Nesen augstākais akadēmiskais žurnāls Zinātne tiešsaistē publicēja jaunāko progresu vēža imūnterapijas klīniskajā pētījumā. Trīs pacienti ar ugunsizturīgu vēzi saņēma jaunu T-šūnu terapiju apvienojumā ar gēnu rediģēšanas tehnoloģiju. Jāatzīmē, ka šī ir pirmā reize Amerikas Savienotajās Valstīs, lai vēža slimniekiem pārbaudītu šūnu terapiju, kas modificēta, pamatojoties uz CRISPR gēnu rediģēšanu.
Šī jaunā T-šūnu terapija ir līdzīga car-t šūnām, kuras mēs bieži dzirdam. Tā ir cīņa pret vēzi, pārveidojot paša pacienta imūnsistēmu. Pētniekiem jāsavāc T šūnas no pacientiem' asinis un ievietojiet terapeitisko T šūnu receptoru (TCR), izmantojot gēnu inženieriju in vitro, lai identificētu vēža šūnu tipisko proteīnu NY-ESO-1. Šis vēža antigēns nodrošina T šūnu terapijas mērķi ar augstu specifiskumu un vāju toksisku iedarbību. Salīdzinot ar car-t šūnu terapiju, tcr-t šūnu terapijai ir mazāk dzīvībai bīstamu blakusparādību, piemēram, citokīnu izdalīšanās sindroms.
Pamatojoties uz T šūnu terapiju, crispr-cas9 gēnu rediģēšanas tehnoloģija vēl vairāk nodrošina spēcīgu instrumentu, lai uzlabotu T šūnu dabiskās pretvēža spējas.
Pirms TCR ievietošanas pētnieki izmantoja CRISPR tehnoloģiju, lai izspiestu trīs gēnus T šūnās. Divi no tiem ir TCR gēni, ko pārnēsā T šūnas, kas var izvairīties no nepareiza savienojuma pārī vai konkurences starp dabisko TCR un ģenētiski modificētiem ievietotajiem receptoriem un uzlabot terapeitiskā TCR lomu. Trešais gēns ir gēns, kas kodē PD-1 receptoru. Tāpat kā imūnsistēmas kontrolpunkta inhibitori, kas kavē PD-1 proteīna darbību, var palīdzēt T šūnām noņemt&"bremzējošo &", gēnu rediģēšana un PD-1 receptoru izslēgšana var arī uzlabot T šūnu aktivitāti un izvairīties no T šūnu izsīkšana.
Lai pārbaudītu šīs koncepcijas praktisko iespējamību un drošību, pētnieki veica 1. fāzes klīnisko izpēti." Šis izmēģinājums galvenokārt koncentrējas uz trim jautājumiem: vai mēs varam rediģēt T šūnas šādā īpašā veidā? Vai T šūnas joprojām darbojas? Vai šīs šūnas var droši atkārtoti ievadīt pacientā?" teica Dr Edward stadtmauer, pētījuma galvenais autors un klīnisko pētījumu vadītājs.&"; Sākotnējie dati liecina, ka atbilde uz šiem trim jautājumiem ir jā."
Publicētajos rezultātos šo šūnu gēnu rediģētās T šūnas neizraisīja nopietnas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības un parādīja ilgstošu izdzīvošanas un paplašināšanās spēju. Starp trim pētījumā iesaistītajiem vēža slimniekiem divi bija ugunsizturīga progresējoša mieloma un viens - ugunsizturīga metastātiska sarkoma. Pagātnē saņemtās standarta terapijas bija neefektīvas. Pēc T šūnu atkārtotas infūzijas saņemšanas inženierijas veidotas T šūnas ar gēnu rediģēšanu joprojām var noteikt pacientiem līdz 9 mēnešiem. Turklāt, kad pētnieki no pacientiem izolēja ģenētiski rediģētas T šūnas un nogādāja tās atpakaļ laboratorijā testēšanai, viņi atklāja, ka viņiem joprojām ir iespēja nogalināt vēža šūnas.
& "; Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka šīs šūnas dažu dienu laikā zaudēs savu funkciju, bet tagad rezultāti rāda, ka CRISPR rediģētās šūnas var saglabāt pretvēža funkciju ilgu laiku pēc vienas injekcijas, &"; - teica profesors Džuns.
Pētnieki arī minēja, ka sākotnējiem klīniskajiem rezultātiem ir pieņemama drošība, taču, lai varētu pilnībā novērtēt šīs jaunās metodes drošību, tai joprojām ir nepieciešams vairāk pacientu un ilgāks novērojums. Turklāt tas, vai ģenētiski rediģētās inženierijas ceļā iegūtās T šūnas ir efektīvas progresējoša vēža gadījumā, ir arī svarīgs jautājums, uz kuru jāatbild turpmākajos pētījumos.
Pētnieki teica, ka jaunie dati pavērs durvis vēlākai izpētei un turpinās pētīt, vai šo jauno metodi var attiecināt uz plašāku vēža ārstēšanas klāstu. Paredzams, ka gēnu rediģēšanas tehnoloģija tuvākajā nākotnē var dot labumu vairāk vēža slimniekiem.
