RAS (KRAS, NRAS un HRAS) ir visizplatītākā mutāciju gēnu ģimene audzējos. Ras gēns ir arī pirmais identificētais cilvēka onkogēns, kuru var iedalīt KRAS, NRAS un HRAS. To 1982. gadā atklāja Roberts Veinbergs.
Kā visizplatītākais onkogēns cilvēka audzējos, ras gēna mutācijas kodētais ras proteīns neļauj GTP pārveidoties par IKP, kā rezultātā šūnās konstitutīvi aktivizējas Raf kināze. Kad RAS ir aktivizēts, tas var aktivizēt vairākus lejupējas signalizācijas ceļus, ieskaitot MAPK signalizācijas ceļu, PI3K signalizācijas ceļu un ral GEF signālu ceļu. Šiem signālu ceļiem ir svarīga loma šūnu izdzīvošanas, proliferācijas un citokīnu izdalīšanās veicināšanā.
Visizplatītākās RAS mutācijas bija aizkuņģa dziedzera vēzis (97,7%), kolorektālais vēzis (52,2%), mieloma (42,6%), plaušu adenokarcinoma (30,9%) utt. Tomēr tik svarīga un plaši izplatīta ras gēna mutācija pēc vairāk nekā 30 gadus ilgiem pētījumiem joprojām nav efektīvas zāles, kas vērstas uz RAS. Tā kā ir grūti izstrādāt Ras inhibitorus, RAS ir marķēts arī kā zāles, kas nav patentētas.
Chen Gen: jaunā tehnoloģija uzvar vissarežģītāko vēža gēnu, sākot no grūtībām līdz jaunām cerībām
Nesen Līdsas universitātes pētnieku grupa atklāja mutantu olbaltumvielu vājumu, kas radīja cerību uz jaunu un spēcīgu zāļu izstrādi. Starp tiem Līdsas universitātes pētnieki pilnībā izmanto molekulārās un šūnu bioloģijas skolas patentēto afīnu biotehnoloģiju platformu un pilnībā izmanto tās priekšrocības, lai precīzi atrastu pieejamo zāļu &; kabatas &; uz olbaltumvielām, lai veiktu efektīvu ārstēšanu.
Pētnieki uzskata, ka šis fakts ļauj viņiem pierādīt, ka afīnu tehnoloģijai var būt tik liela ietekme un sniegt milzīgas priekšrocības, ārstējot izaicinošu patoloģiju. Mēs esam atraduši mazas molekulas, kas saistās ar Ras, tāpēc tuvāko gadu laikā tas būs aizraujošs process, lai izpētītu šīs mazās molekulas un izstrādātu efektīvas zāles.
Ir vērts pieminēt, ka šobrīd daudzas pierobežas terapijas, kuru mērķis ir Ras mērķa zāles dažādos virzienos, ir pirmsklīnisko un klīnisko pētījumu agrīnā stadijā. Piemēram, Amgen 2009. gada ASCO gada sanāksmē paziņoja par KRAS inhibitora amg510 pirmās fāzes klīniskā pētījuma augstākā līmeņa datiem. Turklāt amjins paziņoja par jaunāko R& D amg510 progress wclc2019. Dati rāda, ka amg510 ir laba efektivitāte, drošība un tolerance, mērķējot uz NSCLC pacientiem ar KRAS G12C mutāciju.
Var paredzēt, ka nepārtraukti sasniegumi jaunu metožu izpētē, lai risinātu RAS, ne tikai paātrinās jaunu zāļu izpēti un izstrādi, bet arī palīdzēs zāļu izstrādātājiem klīniskajos pētījumos pārbaudīt atbilstošos subjektus, nodrošināt pacientiem drošību un efektivitāti. specifisku terapeitisko zāļu, palīdz pārbaudīt pacientus, kuri var gūt labumu, uzlabot terapeitisko efektu un samazināt medicīniskās izmaksas.
