Audzējs satur miljoniem vēža šūnu, un tā augšana var aizņemt vairāk vietas organismā, lai radītu spiedienu uz apkārtējo struktūru. Tas ietver nejaušu attīstību no vietas, kur tā sākas. Tā kā lielus kuģus ar spēcīgām sienām un blīviem audiem, piemēram, skrimšļiem, bieži vien ir grūti izaugt par audzējiem, audzēji parasti aug pa "vismazākās pretestības ceļu".
Šajā laikā tas nozīmē, ka audzējs ir attīstījies par īstu vēzi, tas ir, invazīvu vēzi, kas nozīmē, ka vēža šūnas ir iefiltrējušases no vietas, kur tās rodas, uz dziļāku vietu. Lai iefiltrētos vēža gadījumā, galvenais vēža nāves cēlonis ir vēža šūnu metastāžu priekšrocība. Saskaņā ar statistiku 90% vēža nāves gadījumu izraisa metastāzes. Ir grūti ārstēt metastātisku vēzi, un plaušas ir izplatīta audzēja metastāžu vieta klīnikā.
Pētījumos konstatēts, ka vēža šūnas mēdz būt "sagatavotas" vēža metastāzēm. Piemēram, pirms plaušu metastāžu migrācijas daži ar audzēju saistīti citokīni tika pārnesti uz plaušu audiem "atvērtā teritorijā un paplašina augsni", un galvenais uzdevums bija vērsties pret plaušu pretvēžu imūnsistēmas šūnām.
Čeņs Gens: no vēža līdz vēža metastāzēm imūnsistēmas šūnas kļūst par draugiem
Turklāt audzēja ietekmē organisms arī mobilizēs mieloīdās šūnas plaušu audos. Piemēram, asinsrades cilmes šūnas un asinsrades cilmes šūnas audzēja nesošo peļu smadzenēs paplašinās, un tās nonāk plaušās pirms audzēja šūnām un diferencē imūnsupresīvās mieloīdas šūnās.
Pamatojoties uz to, Amerikas Savienoto Valstu Nacionālā vēža institūta (NCI) profesores Rosandras Kaplanas vadītā komanda centās pārveidot mieloīdās šūnas un izplatīja spēcīgus pretvēža signālus vēža šūnu pārneses galamērķim, izmantojot to viegli savācamās pirms metastāžu nišas īpašības, un tādējādi panāca ilgstošu vēža metastāžu inhibīcijas efektu.
Pētnieki sāka ar IL-12, vienu no citokīniem, ko ražo mieloīdas šūnas. Kopumā, kad parādās infekcija un audzējs, mieloīdās šūnas ražo IL- 12, aktivizē T šūnas un dabiskās killer (NK) šūnas, uzlabo IFN γ reakciju, palielina antigēna noformējumu un samazina angioģenēzi. Tas nozīmē, ka mieloīdās šūnas varētu palīdzēt organismam cīnīties ar vēzi, bet zem pretvēža tas kavēja imūnsistēmu un vēl vairāk veicināja vēža metastāzes.
Tāpēc pētnieki nolēma piespiedu kārtā uzlabot mieloīdo šūnu spēju izdalīt IL- 12 un atjaunot tā pretvēža spēju. Eksperimenta laikā pētnieki izmantoja mieloīdo šūnu īpašības, lai viegli savāktos audzēja un metastāžu vietās, un ģenētiski modificēja tās līdz IL-12 pārmērīgai ekspresijai. Viņi sauc pārveidotās mieloīdās šūnas IL 12 dārgakmeņus.
Rezultāti parādīja, ka audzēja metastāzes tika kavētas un audzējs in situ samazinājās audzēja nesošajām pelēm, kas ārstētas ar dārgakmeņiem. Turklāt pētnieki atklāja, ka gemys izdalīja IL-12 in situ un pre metastāzes nišu, pieņēma darbā un aktivizēja pretvēža imūnās šūnas un mainīja imūnsupresīvo mikrovidi pirms metastāzēm.
Tālākos pētījumos pētnieki apvienoja dārgakmeņus ar ķīmijterapiju, audzēja rezekciju vai T šūnu imūnterapiju, uzrādot ievērojamu pretvēža iedarbību. Īpaši kombinācijā ar ķīmijterapiju (ciklofosfamīdu) audzēja augšana tiek kontrolēta ilgu laiku (audzējs neattīstīsies ilgāk par 100 dienām pēc ārstēšanas).
Metastāžu vēzis ir vairuma vēža pacientu nāves cēlonis. No pretizcelšanās līdz letei - scheming, vēzim un vēzim ir jāpiedzīvo ilgtermiņa spēle. Ja vēža metastāžu "pretreakciju" varēs realizēt pēc iespējas ātrāk, tas dos arī plašākas iespējas vēža ārstēšanai.
