Pusmūžā cilvēki vienmēr rada ceļa sāpes un sāpes, kad viņi iet uz augšu un uz leju pa kāpnēm, un ceļgals ievelkas, kad viņi saliek kājas. Šo osteoartrīta (OA) slimību izraisa plāns un hronisks celms. Tāpēc deģeneratīva slimība, ko raksturo skrimšļa deģenerācija, iznīcināšana un kaulu augšana, ir kļuvusi par retāko osteoartrītu Ķīnā, kas ir liela slimība Tas ietekmē vairāk nekā 100 miljonu pacientu dzīves kvalitāti. Tomēr pašlaik joprojām nav efektīvas slimības ārstēšanas, un ir steidzami jāizstrādā zāles vai stratēģijas OA ārstēšanai vai reversai.
Nesen Pensilvānijas štata universitātes pētnieki zinātnes translācijas medicīnā uzstājās ar runu ar nosaukumu "paradoksu mediētā GRK2 infekcija ir slimību modificējoša vēža ārstēšana" Saskaņā ar iepriekš lietotā osteoartrīta, paroksetīna pētījumu rezultātiem var ne tikai samazināt skrimšļa deģenerāciju un palēnināt OA procesu, bet arī sasātināt skrimšļa matrices reģenerāciju un pat atjaunoties normālā stāvoklī.
Vēlākos pētījumos konstatēts, ka OA galvenokārt izraisa skrimšļa deģenerācija, ko izraisa plāni un mazi hondrocīti kritiskajā punktā. Hondrocītus aktivizē dažādi iekšējie signāli, kas atbilst transmembrānajam g- ovalbumīna savienotajam receptoram (GPCR). Ar g- ovalbumīnu saistītas receptoru kināzes 2 (GRK2) ekspresijas palielināšanās sirds un nieru slimībās izraisīs GPCR desensibilizāciju, un pret slimību jutīgu šūnu augšana un novājēšana GRK2 membrānas rekrutēšana var atjaunot GPCR kondicionēšanas un signālu transdukcijas līdzsvaru un izvairīties no slimības jutīgo šūnu augšanas un novājēšanas. Pamatojoties uz to, pētnieki spekulē, ka GRK2 var arī novērst hondrocītu augšanu un novārījumu.
Lai izpētītu GRK2 lomu OA, pētnieki vispirms izmantoja imunofluorescences (ja) iekrāsošanu, lai noteiktu GRK2 ekspresiju normālos un ievainotos cilvēku skrimšļos. Tika konstatēts, ka, salīdzinot ar kontroli, GRK2 ekspresija akūta (meniska bojājuma) skrimšļos un hroniskas OA slimības stadijā ievērojami palielinājās, un to pievienoja no laika atkarīgā veidā CAMP saturs samazinājās vēl vairāk. Šie rezultāti norāda, ka GRK2 mediēta GPCR desensibilizācijai ir svarīga loma OA pauzē.
Lai labāk izprastu GRK2 lomu OA pauzē un tās neefektivitāti kā terapeitisku mērķi, pētnieki veica hondrocītu specifisko GRK2 delēcijas indukciju OA peles modelī un pēc tam konstatēja OA pauzes statusu pelēm. Rezultāti parādīja, ka GRK2 trūkums palēnināja OA pauzi, samazināja skrimšļa deģenerāciju, ievērojami palielināja nekaļķotu skrimšļu laukumu, hondrocītu skaitu ar matricu un ovalbumīna ekspresiju skrimšļos. Tikmēr tas lika GPCR cAMP signālam par hondrocītiem normāli novadīt un paspārināja matricas sintēzes atjaunošanos.
Paroksetīns ir zāles, kas apstiprinātas ārstēšanai. Tas var arī apvienoties ar GRK2 aktīvo vietu, lai stabilizētu kināzes domēnu, lai kavētu fosforilēšanos un DEsensibilizāciju GPCR. Tas ir neefektīvs GRK2 inhibitors. Pētnieki spekulē, ka paroksetīns var kavēt GRK2 vai palēnināt OA pauzi. Pēc paroksetīna lietošanas OA peļu ārstēšanai tika konstatēts, ka paroksetīna mediētā GRK2 inhibīcija bija patoloģiska, kas samazināja skrimšļa deģenerāciju, normalizēja cAMP saturu hondrocītos, palēnināja OA procesu un vienlaikus spēlēja lomu skrimšļa uzturēšanā un matricas reģenerācijā.
Pēc tam paroksetīna ietekmi uz OA hondrocītu patoloģisko signālu papildus pētīja, vai nobriedušu hondrocītu plānā, marķētā ovalbumīna iekrāsošana neapkaļķotā skrimšļa zonā. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar kontroli, hondrocītu plānuma marķieru ekspresija pelēm, kas ārstētas ar paroksetīnu, ievērojami samazinājās un hondrocītu plānums bija vājināts. Mikrodatora tomogrāfija (mikro CT) arī parādīja, ka paroksetīna mediētā GRK2 inhibīcija neļāva OA pelēm veikt pivot mineralizāciju, subhondrālo kaulu remodelāciju un osteofītu veidošanos.
Attiecīgā pētījuma autore Fadija Kamala sacīja, ka cenšas vienoties, ka zāles var lietot jaunā eksperimentā osteoartrīta ārstēšanai. Ja šis eksperiments ir veiksmīgs, tas atradīs neefektīvu veidu, kā atrisināt veco osteoartrīta problēmu, ko izraisa skrimšļu iznīcināšana un zudums.
