Parkinsona slimība (GG) ir neirodeģeneratīva slimība, kas skar miljoniem vecāka gadagājuma cilvēku visā pasaulē. Galvenās pacientu izpausmes bija ekstremitāšu trīce, stīvums un traucēta motora funkcija miera stāvoklī. Bet ārsti jau sen ir atklājuši, ka daudziem PD pacientiem pirms diskinēzijas bieži ir kuņģa -zarnu trakta disfunkcija, piemēram, aizcietējums.
Vai Parkinsona slimības cēlonis var būt kuņģa -zarnu trakts? Turpmākās spekulācijas rodas, pētot sinukleinopātijas. Dažos PD pacientu smadzeņu reģionos šis proteīns ir nepareizi salocīts, un šūnās uzkrājas liels skaits nešķīstošu proteīnu α- Syn proteīns, izraisot nervu šūnu nāvi. Daži pierādījumi liecina, ka papildus smadzenēm pacienta kuņģī, divpadsmitpirkstu zarnā un resnajā zarnā ir arī α-Syn agregāti, un tas, visticamāk, sāksies slimības procesa sākumā.
Eksperimentos ar dzīvniekiem zinātnieki arī novēroja, ka patoloģiskais α-Syn proteīns var izplatīties no kuņģa-zarnu trakta uz smadzenēm caur savstarpēji savienotiem nerviem, izraisot dažādus ar PD saistītus simptomus.
Ja destruktīvais proteīns, kas noved pie PD, nāk no zarnu neironiem, koncentrēšanās uz kuņģa -zarnu traktu ne tikai palīdzēs agrāk noteikt diagnozi, bet arī palēninās vai novērsīs slimības progresēšanu, pēc iespējas ātrāk novēršot olbaltumvielu agregāciju.
Nesen Kalifornijas Tehnoloģiju institūta profesores vivianas gradinaru vadītā pētnieku grupa pārbaudīja iepriekš minēto pieņēmumu, veicot peles eksperimentus. Viņi atklāja, ka patoloģiski proteīni kuņģa -zarnu traktā var ne tikai izplatīties smadzenēs un izraisīt patoloģiskas izmaiņas, bet arī viegli ietekmēt veco peļu motorisko funkciju. Nenormālu olbaltumvielu klīrensa pastiprināšana kuņģa -zarnu traktā palīdzēs uzlabot simptomus. Attiecīgie rezultāti tika publicēti dabas neirozinātnē.
Šajā pētījumā zinātnieki injicēja agregātu peļu divpadsmitpirkstu zarnas α- Syn fibrinogēnā. Rezultāti, kā viņi prognozēja, pēc vairākiem mēnešiem olbaltumvielu agregāti pakāpeniski izplatījās uz augšu un izplatījās smadzeņu stumbrā, vidus smadzenēs un citos ar PD saistītos smadzeņu reģionos.
Jāatzīmē, ka dažāda vecuma peles tiek ietekmētas atšķirīgi. Salīdzinoši jaunām pieaugušām pelēm nebija diskinēzijas, un patoloģiskais proteīns pēc kāda laika samazinājās; Vecajām pelēm (apmēram 16 mēnešus vecām) ir ne tikai nepietiekama kuņģa kustība un patoloģiska defekācija, bet arī nepārtraukti pasliktinās kustību traucējumi.
Kāpēc šie olbaltumvielu agregāti izraisa diskinēziju vecākiem dzīvniekiem, kamēr jaunie dzīvnieki netiek ietekmēti? Pētnieki spekulē, ka tas var būt saistīts ar elimināciju α-Syn proteīns ir saistīts ar mehānismu.
Piemēram, proteīns, ko sauc par glikocerebrosidāzi (gcase), palīdz sadalīt α-Syn proteīnu. Tā kā šī fermenta funkcija ir traucēta, α-Syn proteīns sāks uzkrāties. Vecās pelēs saražotā gcase daudzums bija ievērojami mazāks nekā jaunām pelēm. “Ar vecumu patogēnu, tostarp nepareizi salocītu olbaltumvielu, apstrādes efektivitāte kļūst neefektīva. Parkinsona slimība var būt šāda." Pirmais autors, Dr Collin Challis, teica.
Tāpēc pētnieku komanda izstrādāja metodi, lai palīdzētu zarnu nerviem apstrādāt olbaltumvielu agregāciju. Viņi izmantoja vektoru aav-php. S modificēts, pamatojoties uz adeno saistīto vīrusu (AAV), lai piegādātu gāzi, kas kodē gcase. Šis izstrādātais gēnu vektors ir nekaitīgs dzīvniekiem, injicēts asinīs, perifērie neironi to var efektīvi absorbēt un ilgstoši īpaši ekspresēt gcase kuņģa -zarnu trakta neironos.
Eksperimentālie rezultāti parādīja, ka, papildinot gcase, gcase pārmērīga ekspresija bija patoloģiska α- Syn pelēm samazinājās olbaltumvielu agregācija zarnu neironos un uzlabojās kuņģa-zarnu trakta darbība.
& "Mūsu rezultāti rāda, ka AAV piegādātais gēns (kodējošais gcase) var mazināt kuņģa -zarnu trakta simptomus pelēm. Tas arī izceļ svarīgu punktu: papildus smadzenēm perifērie neironi ir arī vērtīgs PD mērķis." Profesors gradinaru teica.
